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据悉,在生产9291前,严 遵 照仿 制Y生产流 程,从产 品调研、前期准备、处 方工艺研究、质量研 究、稳定性研 究、yaoLI DU 理研 究、申报资 料的撰 写 整理、申报临 床及申 报现场核 查、临 床研 究、申报生 产,到产品上市,历时一年多。
AZD9291的符合c G MP(动 态药 品生产管理规范)标准,与泰瑞沙含有相同的活 性成 分,生 物等 效,质量达到相同要求,在适应 症、剂 型、规格、给 途径上与泰瑞沙一致,满足F D A对仿制Y的批准要求及出口要求。
目前就非小细胞肺AI晚期HUAN者来说,Azd9291已经是延 续生 命的最后手段,是否需要吃易瑞沙等其它一代,有临 床 实 验 数 据 是这 样的:服 用易瑞沙、特罗凯、凯美纳的肺AI 病 人,平均1年就耐YAO了。耐YAO以后大约50%左右的并人有T790M突变,这类人就适合AZD9291,这样突变的又能“赚”来将近至少1年的舒服日子。但是,有50%左右的可能性耐YAO的原因不是T790M,这部分人二线的治 疗可没有办法再舒服一年……直接用AZD9291,大概也是两年,其实也差不多,也就是说,如果不想成为先吃了易瑞沙、凯美纳、特罗凯,没有T790M突 变的那百分之五十的话,(9291比一代稍微贵一点)直接从9291吃起,可以有百分之五十以上的几率多活 一年时间,这是我所能掌握的资料
相对于泰瑞沙一年20万的费用,孟加拉9291价格优势显著。9291之所以如此亲民,是因为作为仿制,其上市之前无须像新YAO一样须经过大范围的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ 期临 床实 验,投入大量研究人员,耗费巨大研究精力,因而成本支出大大降低。故一般而言,仿制YAO价格一般只有原研的几十分之一,普通者都能担负
AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,可用于激活的和抗性突变的EGFR,也就是说,对于晚期非小细胞肺癌患者,50%的抗EGFR治疗获得性耐药(比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药)是由T790M突变引起的,AZD9291可使这一挑战性的突变无效。
AZD9291对于野生型EGFR的效果很小,因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小。
大约50%的对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂产生抗性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会发生第二次突变。目前没有EGFR抑制剂将T790M作为靶标,如果在研化合物AZD9291能够在患者中证明其与临床前研究同样的有效性的话,阿斯利康公司可能会改变这一状况。
10月19日至23日在波士顿举行的分子靶标和癌症治疗国际会议上,阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长SusanGalbraith博士在新闻发布会上报道了早期研究成果(见摘要B212)。
SusanGalbraith说:“针对晚期NSCLC患者出现的抵抗性第二次突变,目前没有合适的药物对其进行治疗,这成为一个未满足的关键领域”。
AZD9291强效抵抗T790M
AZD9291是一个口服的、不可逆的、第三代选择性EGFR抑制剂,可作用于激活的EGFR和抗性突变的EGFR(T790M)。
SusanGalbraith说:“阿斯利康的化学家们设计了一个突破早期疗法限制的化合物,开发出了一种新的能够克服激酶两次突变的抑制剂,这一创新性的突破发现了一系列的分子,这些分子能够靶向于比正常EGFR更潜在的激活的和抗性突变的EGFR,这导致开发出了新的EGFR激酶抑制剂:AZD9291”。
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价,实验利用许多包含不同的EGFR突变或野生型EGFR的细胞系完成。一般认为野生型EGFR抑制剂导致可见于现有EGFR抑制剂的剂量限制毒性,例如皮疹和腹泻。
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